我在自然指数(Nature index)期刊Journal of Biological Chemistry发表了一个研究论文,这是四川农业大学动物医学院猪病研究中心黄小波课题组的最新成果。我们发现HSP90AB1是影响猪δ冠状病毒(PDCoV)增殖的一个重要宿主因子,它参与维持病毒N蛋白稳定性,防止其通过蛋白酶体途径降解。
PDCoV是一种新型的猪肠道冠状病毒,主要引起哺乳仔猪腹泻和死亡。这类疾病在我国近年来传播迅速,大部分省份的猪场均有流行,而且呈现不断增多的趋势。此外,本病毒还具有广泛的跨种传播特性和潜在的公共卫生风险。虽然有关于PDCoV致病机制尚不完全清楚,但基于病毒与宿主的互作解析PDCoV致病机制是近年本病毒研究的一个热点。
为了挖掘影响PDCoV感染的关键宿主因子,我们通过CRISPR/Cas9全基因组筛选技术和高通量测序,发现宿主因子HSP90AB1在PDCoV感染细胞中被显著富集。我们发现当细胞中敲除HSP90AB1时,会显著下调病毒增殖水平,并且HSP90AB1 ATPase活性参与了该过程。
我们的研究还显示HSP90AB1可与N、NS7和NS10蛋白互作,其中N蛋白c-tail结构域是与HSP90AB1互作的结构域。此外,我们还发现HSP90AB1通过蛋白酶体途径参与调节N蛋白稳定性,从而影响了整个疫情。
总之,我们揭示并系统阐述了HSP90AB1在PDCoV致 病机制中的重要作用,这对于丰富理论知识以及开展抗疫措施都有很大的帮助。预防兽医学博士赵玉佳是我论文第一作者,而教授黄小波和曹三杰则为我的指导老师。我得到了国家自然科学基金等项目的大力支持。本次研究成果已发表于相关文献中,可以访问以下链接进行查看:https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105536